Machete vai à uma operação secreta com sua parceira; eles tentam interceptar bandidos numa troca de armas, mas a moça acaba morta por um bandido com máscara de luta livre mexicana. Mais adiante, o presidente dos EUA convoca Machete para caçar o poderoso bandido por trás daquele roubo. Ele aceita a missão e conta com a ajuda de uma Miss pra achar o bandido. Na sequência ele vai atrás da uma garota de programa quem tem mais informações, mas quando a encontra, os dois são levados pelos capangas do bandido. Eles matam a garota e levam Machete até o chefe. Quando eles pensavam que já podiam matar Machete, ele mata geral e leva o bandido com ele. O bandido tem um mecanismo ligado ao coração; se ele parar, o míssil roubado quando a parceira de Machete foi morta, vai ser ativado e destruir o país.
Eles vão até o bandidão, chefe do bandido. O cara mata o bandido, arranca seu coração e o mantém batendo de modo artificial. Eles vão todos até o laboratório do bandidão e lá Machete conhece os planos do cara, que é pegar seu foguete e ir passar um tempo no espaço, depois de dizimar a vida na Terra com aquele míssil roubado. O bandidão e seus amigos entram no foguete e vão para o espaço, enquanto Machete sobe no míssil e consegue desarmá-lo, caindo no mar. O presidente chega e propõe a ele uma nova missão: subir à bordo de um foguete da Nasa e partir para o espaço atrás do bandidão. ##### O filme é bem doido, bacana. Porém pouco antes do fim, o filme começa a ficar extremamente fantasioso e passa a ser muito sem noção, estragando tudo.